NRx 파머슈티컬, 방부제 무첨가 케타민 FDA 제네릭 허가 획득

임상 단계 바이오 제약회사 NRx 파머슈티컬(NRx Pharmaceuticals, Inc., NASDAQ:NRXP)은 방부제가 들어가지 않은 케타민(Preservative-Free Ketamine)에 대한 약식신약허가신청(ANDA)을 미국 식품의약국(FDA)이 승인했다고 10월 30일(현지시간) 발표했다. 승인은 제네릭의약품 사용자 수수료법(GDUFA)에 따라 정해진 목표일인 11월 10일보다 앞서 나왔다. 회사는 FDA 제네릭의약품국(Office of Generic Drugs)이 목표일 전에 승인한 것은 의약품 부족 품목을 적시에 승인하겠다는 FDA의 의지를 보여준다고 밝혔다.

방부제 BZT를 뺀 새 제형

이번에 승인받은 제품은 미국에서 생산한 케타민으로, 항균 방부제인 벤제토늄 클로라이드(BZT)를 넣지 않았다. 회사에 따르면 BZT는 장기 내벽을 이루는 상피세포에 독성이 있는 것으로 알려져 있고, FDA는 BZT를 안전성 인정 물질(GRAS)로 지정하지 않았다. 현행 FDA 정책상 BZT는 신약, 소비자용 손 세정제·물티슈, 의료용·수술용 손 소독제에 쓸 수 없고, 정맥주사 제형에서도 독성 문제로 일정 농도 이상 넣을 수 없다.

현재 시판 중인 케타민 주사제는 모두 BZT를 함유하고 있다. 케타민은 1970년 처음 제형화될 때부터 BZT를 넣도록 만들어진 몇 안 남은 오래된 약물이다. 회사는 NRx의 새 제형이 나오기 전에는 케타민의 장기 안정성과 무균성을 유지하려면 BZT가 필요하다는 인식이 널리 퍼져 있었다고 설명했다.

회사는 케타민에서 BZT를 없애 달라는 시민청원(Citizen Petition)을 FDA에 제출한 상태다. 공인 독성학 전문가가 규제 전문 로펌의 감독 아래 작성해 FDA 공개 문서함에 올린 보고서는 병원과 클리닉에서 승인된 적응증에 통상 쓰는 용량의 케타민을 맞는 환자가 FDA가 공표한 1일 최대 노출량 1mg을 넘는 BZT에 노출될 수 있다고 적시했다.

미국 내 생산과 케타민 공급 부족

생산은 사우스캐롤라이나주 웨스트컬럼비아에 있는 네프론 파머슈티컬스(Nephron Pharmaceuticals)가 맡는다. 회사는 대량 생산이 가능한 최신 블로우필씰(blow-fill-seal) 기술로 무균 주사제 생산을 미국으로 되돌리고, 기존 유리병 케타민의 공급 부족을 끝내겠다는 목표를 제시했다. 회사는 노동집약적인 유리병 방식의 무균 주사제 생산이 수십 년간 미국에서 경제성이 없었다며, 이번 승인으로 해외에 의존하던 무균 주사제 생산을 미국으로 되돌릴 수 있음을 보여줬다고 밝혔다.

조나단 자빗(Jonathan Javitt) 회장 겸 최고경영자(CEO)는 "케타민 주사제는 2018년부터 공급이 부족했고 현재 FDA 의약품 부족 목록에 올라 있으며 일부 제조사는 생산을 중단했다"며 "보건복지부 장관과 FDA 국장도 앞서 케타민을 미국 내 공급이 보장돼야 하는 전략 의약품으로 꼽았다"고 말했다. 이어 "이미 생산해 둔 상업용 물량을 보유하고 있어 이제 제품에 라벨을 붙여 미국 병원과 클리닉에 공급할 수 있다"고 밝혔다.

자빗 CEO는 병원과 클리닉에서 케타민이 주로 마취와 통증 조절에 쓰이며, 분만 과정에서는 아기의 호흡 억제를 최소화하는 유일한 정맥 마취제라고 설명했다. 그는 "방부제의 잠재적 위험 없이 환자와 의사에게 반복 치료라는 선택지를 줄 수 있게 됐다"고 말했다.

NRx 파머슈티컬은 NMDA 수용체 플랫폼을 바탕으로 자살 충동을 동반한 우울증, 만성 통증, 외상후 스트레스 장애(PTSD) 등 중추신경계 질환 치료제를 개발하고 있다. 이번 ANDA 승인과 별도로 우울증과 자살 충동 치료 적응증을 담은 정맥주사용 케타민(NRX-100)의 신약 허가를 추진하고 있다. NRX-100은 양극성 우울증을 포함한 우울증 환자의 자살 사고 치료로 패스트트랙(Fast Track) 지정을, 경구용 약물 NRX-101은 자살 충동을 동반한 양극성 우울증 치료로 혁신치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 받았다.

박노중 데이터투자 기자 netpark@datatooza.com